はじめに

大人のADHD(注意欠如・多動症)において、薬物療法は症状管理の中心的な選択肢の一つです。ADHD 薬 大人で検索して情報を集めている方も多いのではないでしょうか。日本では現在4種類のADHD治療薬が承認されており、それぞれ作用の仕組みや効果の出方、副作用のプロファイルが異なります。本記事では、Cortese ら(2018)による133件のランダム化比較試験(RCT)を統合したネットワークメタ分析を中心に、4剤の特徴と選択の考え方を整理します。

日本で承認されているADHD治療薬一覧

日本ADHD学会(2022)の診断・治療ガイドライン第5版およびPMDA(医薬品医療機器総合機構)の各薬剤添付文書に基づくと、日本で成人ADHDに使用できる治療薬は以下の4剤です。

一般名商品名分類作用機序承認年
メチルフェニデート(methylphenidate)徐放錠コンサータ中枢刺激薬ドーパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害2007年
リスデキサンフェタミン(lisdexamfetamine)ビバンセ中枢刺激薬(プロドラッグ)体内でd-アンフェタミンに変換後、ドーパミン・ノルアドレナリン放出促進2019年
アトモキセチン(atomoxetine)ストラテラ非刺激薬選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害2009年
グアンファシン(guanfacine)徐放錠インチュニブ非刺激薬α2Aアドレナリン受容体作動薬2017年

中枢刺激薬と非刺激薬は作用の仕組みが根本的に異なり、効果の現れ方や副作用にも違いがあります。

作用機序と効果の比較

Cortese ら(2018)は、成人ADHD患者10,068名を含むネットワークメタ分析において、各薬剤の有効性(ADHD症状の改善度)と忍容性(副作用による脱落率)を比較しました。成人における主な知見は以下のとおりです。

指標中枢刺激薬(アンフェタミン類・メチルフェニデート)アトモキセチングアンファシン
症状改善の効果量アンフェタミン類が最も大きい(SMD = −0.79)。メチルフェニデートも有意な改善中程度(SMD = −0.56)成人データは限定的
効果発現服用当日〜数日2〜6週間で安定1〜2週間で安定
忍容性メチルフェニデートが成人で最良概ね良好眠気に注意

この分析では、成人ADHDに対してアンフェタミン類(日本ではビバンセに相当)が有効性で最も高い効果量を示しました(Cortese et al., 2018)。一方、忍容性(副作用による治療中断の少なさ)ではメチルフェニデートが成人で最も良好な結果でした。

刺激薬 vs 非刺激薬の選択基準

日本ADHD学会(2022)のガイドラインでは、成人ADHDの薬物療法において中枢刺激薬(コンサータまたはビバンセ)がファーストラインとして位置づけられています。一方、以下のような場合には非刺激薬(ストラテラ・インチュニブ)が優先されることがあります。

  • 物質使用障害の既往・リスクがある場合: 刺激薬の乱用リスクを回避するため、非刺激薬が選択される
  • 不安障害の併存: 刺激薬で不安が増悪する可能性があり、ノルアドレナリン系のアトモキセチンが検討される
  • チック障害の併存: 刺激薬がチック症状を悪化させる場合がある。グアンファシンにはチック抑制効果も報告されている
  • 刺激薬への反応が不十分な場合: 薬剤の変更や併用が検討される
  • うつ病の併存: アトモキセチンのノルアドレナリン増強作用が抑うつ症状にも有益な場合がある

主な副作用と対処

各薬剤には特徴的な副作用プロファイルがあります。PMDA添付文書の記載を基に主な副作用を整理します。

薬剤代表的な副作用対処のポイント
コンサータ食欲低下、不眠、頭痛、口渇朝の服用を徹底。食欲低下には朝食の充実や夕食での補食を検討
ビバンセ食欲低下、不眠、体重減少コンサータと類似。プロドラッグのため乱用リスクは相対的に低い
ストラテラ悪心、食欲低下、口渇、眠気少量から漸増。食後服用で消化器症状を軽減できる場合がある
インチュニブ眠気、血圧低下、徐脈就寝前の服用が推奨される場合がある。急な中止は血圧上昇のリスク

Faraone(2018)のレビューによると、中枢刺激薬の副作用の多くは用量依存的であり、適切な用量調整によって管理可能です。副作用が生活に支障をきたす場合は、主治医と相談のうえ薬剤の変更や用量調整を行うことが重要です。

よくある誤解

ADHD薬物療法に関しては、いくつかの根強い誤解があります。

「依存症になるのでは?」

治療用量での中枢刺激薬の使用は、物質使用障害のリスクを高めるのではなく、むしろリスクを低減する可能性が示されています。Faraone(2018)は、メチルフェニデートやアンフェタミンの薬理学的レビューにおいて、経口の徐放製剤は脳内ドーパミン濃度を急激に変動させないため、依存形成のリスクは低いと結論づけています。

「薬で人格が変わる」

ADHD治療薬は注意機能や衝動制御を補助するものであり、性格や人格を変えるものではありません。「別人のようになった」という表現が使われることがありますが、これは本来の能力が発揮しやすくなった結果と考えられます。

「薬に頼るべきではない」

日本ADHD学会(2022)のガイドラインでは、薬物療法と心理社会的介入(認知行動療法、環境調整、コーチングなど)を組み合わせた多面的アプローチが推奨されています。薬物療法は「頼る」ものではなく、生活上の困難を軽減するための有効な手段の一つです。運動による注意機能の改善環境音の活用など、非薬物的な工夫と併用することで効果を高められます。

コンサータのADHD適正流通管理システム

日本では、コンサータ(メチルフェニデート徐放錠)に対して独自の流通管理の仕組みが設けられています。ADHD適正流通管理システムと呼ばれるこの制度では、処方できる医師、調剤できる薬局、そして患者自身がそれぞれ事前に登録を行う必要があります。

この制度は、メチルフェニデートの乱用・流用を防止するために導入されたものです。そのため、すべての医療機関でコンサータを処方できるわけではなく、受診前に登録医・登録薬局であるかを確認する必要があります。2019年に承認されたビバンセ(リスデキサンフェタミン)も同様の管理システムの対象です。

朝起きられないなどの日常の困りごとで受診を検討している場合は、まず登録医療機関を確認することが最初のステップになります。

おわりに

日本で使用できるADHD治療薬4剤は、それぞれ作用機序・効果発現の速さ・副作用プロファイルが異なります。Cortese ら(2018)のメタ分析が示すように、中枢刺激薬は効果量が大きい一方、併存疾患や個人の状況に応じて非刺激薬が適する場合もあります。薬物療法と心理社会的介入を組み合わせた多面的なアプローチが最も効果的とされており、主治医と相談しながら自分に合った治療法を見つけることが大切です。

参考文献

  1. Cortese, S., Adamo, N., Del Giovane, C., Mohr-Jensen, C., Hayes, A. J., Carucci, S., Atkinson, L. Z., Tessari, L., Banaschewski, T., Coghill, D., Hollis, C., Simonoff, E., Zuddas, A., Barbui, C., Purgato, M., Steinhausen, H.-C., Shokraneh, F., Xia, J., & Cipriani, A. (2018). Comparative efficacy and tolerability of medications for attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults: A systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 5(9), 727–738. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(18)30269-4
  2. Faraone, S. V. (2018). The pharmacology of amphetamine and methylphenidate: Relevance to the neurobiology of attention-deficit/hyperactivity disorder and other psychiatric comorbidities. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 87, 255–270. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2018.02.001
  3. 日本ADHD学会. (2022). 注意欠如・多動症—ADHD—の診断・治療ガイドライン 第5版. じほう.
  4. 医薬品医療機器総合機構(PMDA). (n.d.). 各薬剤添付文書. https://www.pmda.go.jp/